Arkistoituja tutkimusjulkaisuja: https://psilosybiini.info/paperit
Viestiketju vanhalla foorumilla: Taikasieniä ja psilosybiiniä koskevat tutkimusjulkaisut
Pari vuotta sitten saksalainen tutkijaryhmä analysoi eri lajeja edustavia psilosybiinisieniä ja löysi niistä beetakarboliineja:
Madonlakkilajien Psilocybe cubensis, P. mexicana, P. cyanescens ja P. semilanceata nähtiin tuottavan vaihtelevassa suhteessa harmaania ja harmiinia sekä liutaa muita beetakarboliineja.
Harmaani ja harmiini luetaan MAO-estäjävaikutteisiksi harmala-alkaloideiksi. Niitä esiintyy mm. Banisteriopsis caapi -liaanissa ja Peganum harmalassa, joita hyödynnetään ayahuascan kaltaisten keitosten osana. MAO-estäjät mahdollistavat dimetyylitryptamiinin (N,N-DMT) oraalisen annostelun ja ne voimistavat tryptamiinien vaikutuksia. Harmala-alkaloideja esiintyy vähäisiä määriä myös kahvissa ja tupakansavussa.
Muita havaittuja beetakarboliineja olivat mm. harmoli, norharmaani, perlolyriini ja kaksi erityyppistä kordysiniiniä. Näistä myös harmoli ja norharmaani lukeutuvat harmala-alkaloideihin. Kordysiniinejä on aiemmin havaittu loisikoista (Cordyceps). Perlolyriiniä syntyy tryptofaanista Maillard-reaktion seurauksena.
Tutkijaryhmä tarkasteli beetakarboliinien tuotantoa sienissä syöttämällä isotooppimerkittyä tryptofaania P. mexicanan kasvualustaan. Tämä jätti jälkensä havaittaviin beetakarboliineihin, joten niiden nähtiin syntyvän sienten omissa biosynteesiväylissä.
Tutkijaryhmä kvantifioi pitoisuuksia kahdesta lajista. Sekä P. cubensiksessa että P. mexicanassa harmaanin ja harmiinin pitoisuudet olivat enimmillään vain muutamia kymmeniä mikrogrammoja grammaa kuivapainoa kohden. Kun harmala-alkaloideja hyödynnetään MAO-estäjänä, niitä tavallisesti annostellaan kymmeniä milligrammoja.
Tutkijat toivovat jatkotutkimusten selvittävän, onko näiden beetakarboliinien läsnäololla käytännön vaikutusta sienten farmakologiseen vaikutusprofiiliin.
Psychedelic Science Review -julkaisu palkitsi vuonna 2020 tutkimuksen tekijät parhaasta psykedeelien ja luonnon yhteyttä kartoittaneesta tutkimuksesta.
Tänä vuonna julkaistu tutkimus selvitti madonlakkilajien aineenvaihdunnan geneettistä pohjaa:
Genetic Survey of Psilocybe Natural Products (Dörner et al., 2022)
Tutkijat tarkastelivat viiden madonlakkilajin (P. azurescens, P. cubensis, P. cyanescens, P. mexicana ja P. serbica) perimää.
Analyysissä paljastui geneettisiä tekijöitä, jotka viittasivat kapasiteettiin synnyttää aineenvaihduntatuotteita, joita ei oltu aiemmin tunnistettu näistä lajeista.
P. cyanescens ja P. mexicana ovat aeruginaskiinia tuottavia lajeja. Tutkijat varmensivat aeruginaskiinin läsnäolon kemiallisella analyysillä. Aeruginaskiinia havaittiin myös P. cubensiksesta, aiempien tulosten mukaisesti.
Lisäksi madonlakit tuottavat mm. lumikromia ja verpakamidi A:ta – sekä mahdollisesti myös bioaktiivisia seskviterpeenejä, mutta näiden osalta tarvitaan tarkempia jatkotutkimuksia.
Analyysit myös varmensivat jälleen norharmaanin, harmaanin ja (nimeämättömän) harmolin isomeerin läsnäolon.
2 tykkäystä
Tutkimuksessa alkoholin ongelmakäyttäjille (n = 93) annettiin psykoterapian yhteydessä joko psilosybiiniä tai aktiivista plaseboa. Tämän jälkeen koehenkilöiden juomiskäyttäytymistä seurattiin 32 viikon ajanjaksolla.
Psilosybiiniä saaneella ryhmällä rajua juomista sisältäneiden päivien määrä väheni 83 prosenttia, kun vastaavasti plaseboa saaneiden juomispäivät vähenivät 51 prosenttia. Psilosybiiniä saaneella ryhmällä myös alkoholiannosten kokonaismäärä oli vähäisempi.
48 prosenttia psilosybiiniä saaneista lopetti juomisen kokonaan. Lopettaneiden määrä oli kaksinkertainen plaseboryhmän jäseniin nähden.
Haittavaikutuksia raportoitiin enemmän psilosybiiniä saaneella ryhmällä, mutta vakavia haittoja ainoastaan plaseboryhmällä. Psilosybiiniryhmän jäsenet kokivat useammin pahoinvointia ja ahdistusta.
43 prosenttia psilosybiiniä saaneista kärsi ohimenevästä päänsärystä. Psilosybiinikokemusta seuraava päänsärky on hyvin tunnettu, yleinen ja useimmiten harmiton haittavaikutus (Johnson et al., 2011).
Tutkimukseen osallistuneiden keskimääräinen ikä oli 45,8 vuotta ja he olivat olleet alkoholiriippuvaisia keskimäärin 14,2 vuoden ajan.
Alkoholiriippuvaisuus on vakava sairaus, joka aiheuttaa terveysvaurioita ja akuutteja vieroitusoireita, jotka usein vaativat terveydenhoidon tukea! Psilosybiini voi madaltaa kouristuskynnystä, joten sen käyttäminen vieroittautumisvaiheessa saattaa olla terveydelle vaarallista, eikä sitä tulisi käyttää vaihtoehtona tavanomaiselle lääkehoidolle. Lisäksi erityisesti pitkään juoneilla tavataan usein B1-vitamiinin puutostilaa, joka on tarpeellista korjata lyhyellä aikataululla.
2 tykkäystä
** Psilocybin-occasioned mystical-type experience in combination with meditation and other spiritual practices produces enduring positive changes in psychological functioning and in trait measures of prosocial attitudes and behaviors**:
A “Magic Mushroom” Multi-Product Sesquiterpene Synthase (Schäfer et al., 2023)
The sesquiterpene synthase CubA of the “magic mushroom” Psilocybe cubensis was identified as a multi-functional enzyme producing cubebol, β-copaene, and various other mono-, bi-, and tricyclic sesquiterpenes or -terpenoids. As related enzymes are encoded in numerous Psilocybe species, our results provide further insight into the true metabolic diversity of this genus.
Psilocybe “magic mushrooms” are best known for their indolethylamine psilocybin, yet they encode enzymes for a much more diverse arsenal of small and potentially bioactive molecules. Here, we report on four Psilocybe cubensis clade III sesquiterpene synthases, CubB-CubE, whose genes are differently expressed in fruiting bodies compared to vegetative mycelium. CubB-CubE were functionally characterized in vitro by product formation assays with heterologously produced enzymes and in vivo by transgene expression in Aspergillus niger, followed by extensive GC-MS analyses. CubB was identified as a single product (3R,6E)-(-)-nerolidol synthase. CubC is a multi-product enzyme producing β-caryophyllene, β-elemene, α-humulene, and β-farnesene. CubD and CubE catalyzed (near-)exclusively sterpurene formation. P. cubensis young fruiting bodies and vegetative mycelium were analyzed for sesquiterpenes which verified the presence of the CubB product α-(3R,6E)-(-)-nerolidol. As various Psilocybe species encode highly similar enzymes, this study contributes generally to the as yet little understood secondary metabolome of the genus.
Tämä oli myös erinomainen tutkimus:
Psilocybin-producing fungi have garnered attention due to accumulating evidence regarding the therapeutic potential of their principal component psilocybin. This diverse group of fungi harbors a wealth of less-studied metabolites, however, thus far most research has addressed them as a cohesive group. By optimizing an approach for extraction and analysis, we examined the metabolomes of 42 distinct fungi strains and show that the breadth and diversity of metabolites within and between 9 species. We integrated and validated the reproducible and reliable extraction of fruiting bodies followed by chromatographic separation, quantification and identification of their known and yet to be identified secondary metabolites. The optimal extraction of fruiting bodies for high yield of indole alkaloids was achieved using a 1:20 tissue:solvent ratio, 25:75 H2O:MeOH (pH = 9), for 1.5 h, followed by the quantification of 8 tryptophan-derived indolamines by HPLC–DAD and the identification of putative metabolite hydroxypsilocybin by HPLC–MS/MS. The metabolomic analysis revealed the diversity of metabolites within and between species. Finally, we developed and present a method that mimics the in vivo process of dephosphorylation that occurs upon ingestion for in vitro setups. Overall, our study summarizes a standardized approach for both in vitro and in vivo studies involving psilocybin-producing fungi, showcasing the unique metabolome of each strain and the rich diversity of these fungi, encompassing promising pharmaceutical potential.
Kaiken kaikkiaan vaikuttaa siltä, että eri sienilajien ja -kantojen välillä on laajamittaisia kemotyypillisiä eroavaisuuksia.
Nähtäväksi jää - ja tämä täytyy varmentaa ihmiskokeilla - että missä pitoisuuksissa nuo muut aineenvaihduntatuotteet alkavat vaikuttamaan kokemukseen.
Löydetyt terpenoidit ovat myös valtaosin yleisiä aromiaineita, joita löytyy runsain mitoin mm. monista mausteista, hedelmistä ja kannabiksesta. Olen aina pitänyt cubensista hieman kanelin ja humalan tuoksuisena, niin oli hienoa nähdä, että sieltä löytyi beta-karyofylleenin ja alfa-humuleenin jäämiä.
1 tykkäys